PCSK9とHMGCRの遺伝的LDL低下、心血管減少もDMは増加

Ference BA, Robinson JG, Brook RD, Catapano AL, Chapman MJ, Neff DR, Voros S, Giugliano RP, Davey Smith G, Fazio S, Sabatine MS. Variation in PCSK9 and HMGCR and Risk of Cardiovascular Disease and Diabetes. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2144-2153. doi: 10.1056/NEJMoa1604304. PMID: 27959767.

16/12/1

N Engl J Med

Pubmed

観察研究

国際共同、14研究のメンデルランダム化解析、11.3万人（心血管イベント 1.4万件、DM 1.1万人）、PCSK9とHMGCR（スタチンの標的）の遺伝子スコアを使用
LDL 10mg/dL低下あたり
・心血管イベント OR PCSK9 0.81（0.74-0.89）、HMGCR 0.81（0.72-0.90）
・DM OR PCSK9 1.11（1.04-1.19）、HMGCR 1.13（1.06-1.20）
DMリスクの上昇は空腹時血糖異常のある人に限られ、心血管の予防効果より小さい
両方の変異があると効果は相加的
PCSK9阻害でもスタチンと同様に、心血管は減るがDMの発症は増える可能性