NPC1L1・PCSK9のLDL低下多型で2型DMが増加
Lotta LA, Sharp SJ, Burgess S, Perry JRB, Stewart ID, Willems SM, Luan J, Ardanaz E, Arriola L, Balkau B, Boeing H, Deloukas P, Forouhi NG, Franks PW, Grioni S, Kaaks R, Key TJ, Navarro C, Nilsson PM, Overvad K, Palli D, Panico S, Quirós JR, Riboli E, Rolandsson O, Sacerdote C, Salamanca EC, Slimani N, Spijkerman AM, Tjonneland A, Tumino R, van der A DL, van der Schouw YT, McCarthy MI, Barroso I, O'Rahilly S, Savage DB, Sattar N, Langenberg C, Scott RA, Wareham NJ. Association Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Genetic Variants and Risk of Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA. 2016 Oct 4;316(13):1383-1391. doi: 10.1001/jama.2016.14568. PMID: 27701660; PMCID: PMC5386134.
16/10/4
JAMA
メタ解析
遺伝子関連研究のメタ解析（メンデルランダム化）、2型DM 50,775人と対照 270,269人、冠動脈疾患 60,801人と対照 123,504人
遺伝的にLDLが1mmol/L（38.7mg/dL）低いあたりの OR
NPC1L1（エゼチミブの標的）冠動脈疾患 0.61、2型DM 2.42
PCSK9 2型DM 1.19
冠動脈疾患の減少は遺伝子によらず同程度
2型DMとの関連は遺伝子ごとに大きく異なる（I²=77.2%）
エゼチミブやPCSK9阻害薬などのLDL低下治療でも、2型DMのリスクが上がる可能性