Kir6.2の活性型変異が永続性新生児DMの原因に
Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff JF, Proks P, Bruining GJ, Slingerland AS, Howard N, Srinivasan S, Silva JM, Molnes J, Edghill EL, Frayling TM, Temple IK, Mackay D, Shield JP, Sumnik Z, van Rhijn A, Wales JK, Clark P, Gorman S, Aisenberg J, Ellard S, Njølstad PR, Ashcroft FM, Hattersley AT. Activating mutations in the gene encoding the ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes. N Engl J Med. 2004 Apr 29;350(18):1838-49. doi: 10.1056/NEJMoa032922. Erratum in: N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1470. PMID: 15115830.
04/4/29
N Engl J Med
観察研究
英国など、永続性新生児DM 29人のKCNJ11遺伝子（KATPチャネルのKir6.2サブユニット）を解析
10人に6種類の新規ヘテロ接合ミスセンス変異（家族性2人、孤発8人）
ケトアシドーシスまたは著明な高血糖で発症し、インスリンで治療
グルコース・グルカゴンにはインスリン分泌反応なし、SU（トルブタミド）には反応あり
4人に発達遅滞・筋力低下、うち3人にてんかん
変異チャネルはATPで閉じにくい
Kir6.2の活性型変異は永続性新生児DMの主な原因で、SU治療の可能性を示した