1型DMの高リスク児、高用量の経口インスリンで免疫反応
Bonifacio E, Ziegler AG, Klingensmith G, Schober E, Bingley PJ, Rottenkolber M, Theil A, Eugster A, Puff R, Peplow C, Buettner F, Lange K, Hasford J, Achenbach P; Pre-POINT Study Group. Effects of high-dose oral insulin on immune responses in children at high risk for type 1 diabetes: the Pre-POINT randomized clinical trial. JAMA. 2015 Apr 21;313(15):1541-9. doi: 10.1001/jama.2015.2928. PMID: 25898052.
15/4/21
JAMA
介入試験
ドイツ・オーストリア・米国・英国、二重盲検の第1/2相パイロットRCT（Pre-POINT）、1型DMの家族歴と感受性HLAをもち膵島自己抗体が陰性の小児 25人、2〜7歳、3〜18カ月
経口インスリン（2.5〜67.5mg、用量漸増）1日1回 vs プラセボで、
インスリンへの免疫反 応（血清IgG・唾液IgA・CD4+T細胞の増殖）
プラセボ 20%、2.5mg 17%、7.5mg 17%、22.5mg 33%、67.5mg 83%（p=0.02）
反応したT細胞は制御性T細胞の特徴をもつ
低血糖・自己抗体の出現・DM発症はなし
高用量（67.5mg）の経口インスリンで、低血糖なく免疫寛容につながりうる反応が得られる