オルホルグリプロンは心血管イベントに非劣性

★★

Klein KR, Wysham C, Tuttle KR, Davies MJ, Cox D, Chen J, Wu WS, Denning M, Liu R, Ludwig L, Meskimen ER. Cardiovascular safety of orforglipron versus insulin glargine in adults with type 2 diabetes at increased cardiovascular risk (ACHIEVE-4): a phase 3, event-driven, randomised, open-label, non-inferiority, active comparator trial. Lancet. 2026 Sep 30:S0140-6736(26)01865-9. doi: 10.1016/S0140-6736(26)01865-9. Epub ahead of print. PMID: 42815506.

26/9/30

Lancet

Pubmed

介入試験

ACHIEVE-4試験、第3相RCT
心血管リスクの高い2型DM 2,749人（オルホルグリプロン vs インスリングラルギン1）、平均63歳、男性63%、HbA1c 8.2%、BMI 32.6、心血管疾患既往86%、追跡中央値104週

・MACE-4（心血管死・非致死性MI・非致死性脳卒中・不安定狭心症入院）HR 0.84（0.59-1.20）と非劣性、優越性は示せず
・MACE-3 HR 0.77（0.52-1.13）

・HbA1c差 -0.50%（-0.59〜-0.41）
・体重差 -8.9%（-9.5〜-8.3）とオルホルグリプロンで有意に改善

・重症低血糖 6.8% vs 19.2%
・消化器症状62.1% vs 14.2%
・有害事象による中止 15.4% vs 5.4%

初の心血管アウトカム試験。ただ対照はインスリンでなんとも言えない。消化器症状による中止が多いのが気になります。