今年発表された糖尿病関連論文のうち、知っていてほしい27本についてまとめました！（糖尿病メモ新着論文集の★３つ論文です）

① チルゼパチド、CVD抑制でデュラグルチドに優越性示せず

SURPASS-CVOT試験。

2型DM・心血管疾患既往例13,165人を対象とした国際共同第3相RCT。

チルゼパチド（最大15mg/週）とデュラグルチド（1.5mg/週）を比較し、MACEはHR 0.92（0.83–1.01）。

非劣性は示されたが、優越性は示されなかった（P=0.09）。

Nicholls SJ, et al. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;393(24):2409–2420.

② 経口セマグルチドが心血管イベント抑制

SOUL試験。

CVDまたはCKD合併2型DM 9,650人、約4年間のRCT。

経口セマグルチド14mgで複合CVDはHR 0.86（0.77–0.96）。

心筋梗塞HR 0.73、全死亡HR 0.91、消化器系有害事象は5.0% vs 4.4%。

McGuire DK, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025.

③ 経口GLP-1オルフォルグリプロン、早期2型糖尿病への効果

ACHIEVE-1試験。

食事運動療法のみの2型DM 559人、40週間。

HbA1cは−0.83〜−1.07%、体重は−4.5〜−7.6%。

主な副作用は軽度〜中等度の消化器症状。

Rosenstock J, et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025.

④ CRISPRで遺伝子編集した膵島細胞、免疫抑制なしで生着

37年の1型DM歴を有する42歳男性の症例報告。

CRISPRで遺伝子編集した同種膵島細胞を免疫抑制薬なしで移植。

移植後12週でも拒絶反応なく、Cペプチド分泌を確認。

Carlsson PO, et al. Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression. N Engl J Med. 2025.

⑤ マリタイド（月1回GIP/GLP-1）、肥満治療に有効

国際共同第2相RCT。

肥満および肥満2型DMの2コホートで、52週後体重は−12.3〜−16.2%、−8.4〜−12.3%。

HbA1cは−1.2〜−1.6%。

Jastreboff AM, et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025.

⑥ 糖尿病性足切断後の生存率は低い

韓国全国データベース後ろ向き研究、40,809人。

Major amputationの5年生存率34.0%、10年15.1%。

Minor amputationでは5年54.2%、10年34.4%。

Shim DW, et al. Risk Factors and Mortality for Amputations in the Diabetic Foot. Diabetes Res Clin Pract. 2025;229:112435.

⑦ GLP-1の心血管抑制効果はアジア人で強い

GLP-1RAプラセボ対照RCT 8試験のメタ解析。

MACEのHRはアジア人0.69、白人0.85。

絶対リスク差もアジア人で大きかった。

Lee MMY, et al. Comparative Efficacy of GLP-1 Receptor Agonists for Cardiovascular Outcomes in Asian Versus White Populations. Diabetes Care. 2025;48(3):489–493.

⑧ 高齢2型DM、厳格な血糖管理と転倒・骨折リスクの関連なし

英国前向きコホート、70歳以上でSUまたはインスリン使用3万人。

A1c＜7%達成群で転倒入院HR 1.04、骨折入院HR 1.07。

厳格管理による転倒・骨折増加は認められなかった。

Shabnam S, et al. Glucose Control, Sulfonylureas, and Insulin Treatment in Older Adults With Type 2 Diabetes and Risk of Falls and Fractures. Diabetes Care. 2025.

⑨ 経口GLP-1RAオルフォルグリプロン、2型DMでの効果

ATTAIN-2試験、2型DM 1,613人、72週。

体重−5.1〜−9.6%、HbA1c−1.16〜−1.65%。

中止率は6〜10%。

Horn DB, et al. Orforglipron for the Treatment of Obesity in People With Type 2 Diabetes. Lancet. 2025.

⑩ SGLT2阻害薬服用中の尿路感染、継続はどうする？

香港後ろ向きコホート、6万超。

UTI発症群で心血管複合HR 3.18、腎複合HR 2.51。

UTI後中止群で心腎イベントHR 1.35。

Wu MZ, et al. Urinary Tract Infection and Continuation of Sodium–Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Diabetes. Eur Heart J. 2025.

⑪ オルフォルグリプロン、肥満症への有効性

ATTAIN-1試験、非DM肥満3,127人。

72週後体重−5.5〜−9.1%。

安全性は他のGLP-1と同様。

Wharton S, et al. Orforglipron for Obesity Treatment. N Engl J Med. 2025.

⑫ イコセマ vs イコデク、A1c・体重・低血糖すべて有意

COMBINE-1試験、2型DM 1,291人。

A1c −0.66%、体重 −3.7kg、低血糖RR 0.22。

Mathieu C, et al. Once-Weekly IcoSema versus Once-Weekly Insulin Icodec in Type 2 Diabetes Management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025.

⑬ 日本人MODYの実態調査

全国調査232人。

28.9%でP/LPバリアントを同定。

古典的MODY基準を満たすのは47.8%。

Yoshiji S, et al. Genetic and Clinical Characteristics of Monogenic Diabetes in Japan. J Clin Endocrinol Metab. 2025.

⑭ 週1回カグリセマが2型DMの体重減少に有効

REDEFINE-2試験、1,206人。

68週後体重−13.7% vs −3.4%。

HbA1c≤6.5%達成率73.5%。

Davies MJ, et al. Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025.

⑮ 心保護効果、SGLT2阻害薬は加齢で強まりGLP-1は弱まる

ネットワークメタ解析。

SGLT2阻害薬は30歳加齢あたりHR 0.76。

GLP-1RAはHR 1.47。

Hanlon P, et al. Age and Sex Differences in Efficacy of Treatments for Type 2 Diabetes. JAMA. 2025;333(12):1062–1073.

⑯ アジア肥満症にもセマグルチド2.4mgが有効

STEP-11試験、アジア人肥満150人。

44週後体重−16.0% vs −3.1%。

10%以上減少78% vs 10%。

Lim S, et al. Once-Weekly Semaglutide 2.4 mg in an Asian Population with Obesity. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025.

⑰ フィネレノンはSGLT2阻害薬併用下でもアルブミン尿減少

CONFIDENCE試験、784人。

併用療法でUACRは29〜32%有意に減少。

Agarwal R, et al. Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025.

⑱ 糖尿病5分類と長期合併症・死亡リスク

スウェーデン前向きコホート19,076人。

SIDD、SIRDで腎症・心血管リスクが高い。

Asplund O, et al. Comorbidities and Mortality in Subgroups of Adults with Diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025.

⑲ 週1回インスリンエフシトラ vs トレシーバ

QWINT-3試験、986人。

HbA1c非劣性、低血糖頻度は同程度。

Philis-Tsimikas A, et al. Once-Weekly Insulin Efsitora versus Insulin Degludec. Lancet. 2025.

⑳ チルゼパチドの日本人肥満症での有効性

SURMOUNT-J試験、日本人267人。

72週後体重−16.1〜−21.1%。

5%以上減少達成率90〜96%。

Efficacy and Safety of Tirzepatide in Japanese Patients with Obesity. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025.

㉑ 日本人1型DM、4人に1人が肥満

J-DREAMS研究、2,181人。

BMI≥25は24%。

CADリスクOR 2.41。

Kasahara T, et al. Overweight and Macrovascular Complications in Type 1 Diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2025;229:112956.

㉒ 日本における糖尿病治療薬処方の実態

DeSCデータベース、2015〜2024年。

SGLT2阻害薬は4.1%→38.9%。

高齢者・腎機能低下例でも使用増加。

Aoyama K, et al. Evolving Trends of Antidiabetic Agents Stratified by Age, Kidney Function and BMI. Diabetes Obes Metab. 2025.

㉓ イコセマ vs 強化インスリン、A1c非劣性、体重・低血糖は有意

COMBINE-3試験、679人。

A1c非劣性、体重−3.56kg、低血糖0.21回/人年。

Billings LK, et al. Once-Weekly IcoSema versus Multiple Daily Insulin Injections. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025.

㉔ チルゼパチド15mg vs セマグルチド2.4mg（肥満）

SURMOUNT-5試験、非DM肥満751人。

体重−20.2% vs −13.7%。

Aronne LJ, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025.

㉕ マズデュチド単剤の血糖改善・減量効果

中国第3相RCT、320人。

HbA1c −1.43〜−2.02%、体重−7.81%。

Zhu D, et al. Mazdutide versus Placebo in Chinese Adults with Type 2 Diabetes. Nature. 2025.

㉖ 週1回インスリンエフシトラ vs グラルギン

QWINT-1試験、未治療2型DM 795人。

HbA1c非劣性、低血糖はエフシトラで少ない。

Rosenstock J, et al. Weekly Fixed-Dose Insulin Efsitora in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Therapy. N Engl J Med. 2025.

㉗ 日本人1型DMにおけるインスリン枯渇の進行速度と予測因子

TIDE-J前向きコホート、314人。

5年後Cペプチド非検出は劇症型93.2%、緩徐進行型9.1%。

病型・HLA・BMIで進行速度が異なる。

Noso S, et al. Rapid and Slow Progressors Toward β-Cell Depletion in Japanese Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2025.

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